Abordagens de baixo custo baseadas em triagem virtual e planejamentos de novos hits para controlar a disseminação de bactérias multirresistentes

A disseminação da resistência a antimicrobianos entre bactérias Gram-Negativas (BGN) multirresistentes representa um desafio global para a saúde, uma vez que restringe as opções de tratamento, reforçando a necessidade emergente de fomentar pesquisas ao desenvolvimento de novas estratégias antimicrobianas, buscando reduzir o tempo da pesquisa experimental, clínica e os custos do processo farmacológico. Nesse contexto, esse projeto tem como objetivo a utilização da triagem virtual (docking e dinâmica molecular) como ferramenta para o reposicionamento de fármacos, afim de contribuir no desenvolvimento de alternativas terapêuticas a serem incorporados como agentes antimicrobianos. Duas linhas de pesquisa serão exploradas: i) reposicionamento de fármacos para controle de BGN multirresistentes; ii) testes clínicos de fase 1 com dois fármacos: FC-01 (já testado em fases pré-clínicas) e fármaco FC-02 (será selecionado na execução do presente projeto). Será realizado a validação in vitro dos fármacos candidatos reposicionados, afim de selecionar os fármacos candidatos aos ensaios clínicos. Desde 2018, a equipe atua na área de reposicionamento de fármacos, com testes pré-clínicos frente a Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos, Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenêmicos e a polimixinas; no qual foram identificadas drogas reposicionadas com resultados promissores na fase pré-clínica como antimicrobianos, que estão em processo de depósito de patente.

Esse edital possibilitara dar continuidade aos experimentos clínicos e ampliar o arsenal de drogas reposicionadas a serem avaliadas, contribuindo
no enfrentamento da resistência antimicrobiana.

OBJETIVO

Realizar triagem virtual como ferramenta para reposicionamento de fármacos para o tratamento de infecções causadas por bactérias Gramnegativas multirresistentes.

Grupo de Pesquisa em Biologia Molecular de Microrganismos

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